Nach der offiziellen Ankündigung auf der E3-Pressekonferenz publiziert Ubisoft der ersten Trailer zum Spionage-Nachfolger. Der Trailer zeigt kurze Ausschnitte aus der Story und die bahnbrechende Grafik des Titels. Darin muss Sam eine Basis ins Visier nehmen und eine gekidnappte Kontaktperson befreien. Ein genaueres Erscheinungsdatum ist zwar nicht bekannt, doch Ubisoft kündigt den Release auf das Jahr 2013 an.
Im Spiel ist einer Gruppe von Schurkenstaaten die militärische Präsenz der USA in ihren Ländern ein Dorn im Auge. Sie stellen der USA ein Ultimatum in Form einer “Blacklist”, einem tödlichen Countdown von stetig intensiveren Terroranschlägen, die sich gegen die Interessen der USA richten. Durch das direkte Mandat des Präsidenten befugt, sich auch außerhalb der geltenden Gesetze zu bewegen, schlüpft der Spieler in die Rolle von Sam Fisher. Ausgestattet mit taktischem Anzug und Spezialsichtbrille ist er tödlicher als je zuvor.
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